Koktejl protilátek mění hru a zabraňuje covid-19 u chronicky nemocných

Bylo zjištěno, že nová léčba monoklonálními protilátkami chrání chronicky nemocné dospělé lidi před rozvojem covid-19. Výsledky 3. fáze studie naznačují, že nový koktejl protilátek podávaný intramuskulární injekcí by mohl nabídnout ochranu až 12 měsíců.

Protilátky jsou jako vojáci v první linii našeho imunitního systému: neustále obíhají po těle a hledají jakýkoli konkrétní patogen, na který byli vycvičeni. Na začátku roku 2020 získali vědci z Vanderbilt University Medical Center několik zvláště účinných protilátek izolovaných od prvních detekovaných pacientů s covid-19. Protilátky byly následně licencovány farmaceutickou společností AstraZeneca a přeměněny na léčbu monoklonálními protilátkami určenou k prevenci symptomatických infekcí covid-19. Nová léčba byla nazvána AZD7442 a nejnovější výsledky klinických studií oznámené společností AstraZeneca naznačují, že by mohla hrát důležitou roli v ochraně těch nejzranitelnější před závažným onemocněním covid-19. Podrobnosti z nedávného oznámení společnosti vyplývají ze studie nazvané Provent, která byla zahájena na konci roku 2020. Do studie bylo zařazeno více než 5000 subjektů se zaměřením na ty, kteří jsou nejvíce ohroženi závažným onemocněním covid-19 buď v důsledku chronické již existující nemoci, nebo tím, že mají riziko slabé reakce na očkování v důsledku imunokompromitovaného zdraví. Nově oznámené výsledky pocházejí z primární analýzy nedávno dokončené studie a teprve budou odborně recenzovány nebo publikovány v časopise. V průběhu šestiměsíčního období sledování studie nezaznamenala žádné případy závažného onemocnění covid-19 nebo úmrtí u pacientů, kteří dostávali AZD7442. To je srovnatelné se skupinou s placebem, která zaznamenala 3 závažné případy covid-19, z nichž 2 vedly k úmrtí. Obecně AstraZeneca uvádí, že v celkové kohortě pokusů bylo detekováno 25 symptomatických případů covid-19. Bylo zjištěno, že AZD7442 snižuje riziko symptomatického onemocnění covid -19 u chronicky nemocných osob o 77 %.

Provent není jediným klinickým testem zkoumajícím AZD7442, ale je prvním, který přináší slibná pozitivní data. Další pokus, nazvaný Storm Chaser, nedávno nesplnil svůj primární koncový bod. Storm Chaser testoval stejný protilátkový koktejl jako nástroj po expozici u těch, kteří byli potenciálně nedávno vystaveni SARS-CoV-2, ale dosud neměli pozitivní test na virus. Poté, co AstraZeneca zapsala do studie Storm Chaser více než 1000 osob, v červnu oznámila, že nenalezla žádný statisticky významný rozdíl v případech covid-19 mezi skupinami s placebem a AZD7442. Penny Ward, výzkumnice z King’s College London (která na studiích AstraZeneca nespolupracovala), předpokládá, že různé výsledky mezi dvěma studiemi mohou být způsobeny skutečností, že AZD7442 je podávána intramuskulární (IM) injekcí, jejíž účinek může být pomalejší, než kdyby léčba byla podávána intravenózní infuzí (IV).

„Studie Storm Chaser nám říká, že IM injekce neposkytuje okamžitou hladinu protilátek dostatečnou k zastavení replikace viru a prevenci onemocnění u jedinců vystavených viru, kteří jsou již infikovaní,“ říká Penny Ward. „Bylo by zajímavé zjistit, zda by dřívější podávání pomocí IV infuze bylo v tomto případě úspěšnější než IM injekce.“

Jednoduchost podávání léčby intramuskulární injekcí je jedním z faktorů, které ji odlišují od dalších nových typů léčby monoklonálními protilátkami, které jsou zkumány u covid-19. Dalším novým rysem této léčby monoklonálními protilátkami je její potenciální dlouhodobá účinnost. AstraZeneca pracovala na optimalizaci poločasu monoklonálních protilátek a počáteční studie naznačují, že jedno ošetření může zajistit účinnou ochranu po dobu až 12 měsíců. Předběžná analýza dat pro test Provent zahrnuje 6 měsíců sledování a dalších 9 měsíců sledování. James Crowe Jr. z Vanderbilt Vaccine Center říká, že nová léčba může změnit hru pro zranitelné subjekty, které na vakcíny dobře nereagují. Crowe Jr. byl součástí týmu Vanderbilt pracujícího na izolaci silných protilátek na začátku roku 2020.

„Je hluboce potěšující vidět protilátky, které jsme izolovali za náročných okolností uprostřed mezinárodního lockdownu loni na jaře, jak chrání nejzranitelnější mezi námi,“ říká Crowe Jr. „Prevence formou jednorázových injekcí pravděpodobně ´změní hru´ u rizikových pacientů. “

Přestože zkouška Provent proběhla před vznikem varianty delta, předběžný preklinický výzkum naznačuje, že monoklonální protilátky by měly být nadále účinné při neutralizaci současných variant SARS-CoV-2. AstraZeneca říká, že připravuje podání regulačním orgánům k autorizaci nouzového použití AZD7442. Penny Ward poukazuje na to, že dokud nebudou úplná data ze studie odborně recenzována a publikována, není optimální způsob podávání nové monoklonální protilátky v klinické praxi jasný. Zdůrazňuje však, že zjištění jsou dobrou zprávou pro zranitelné pacienty, kteří se obávají, že jejich očkování nebylo účinné.

„To by mohlo být velmi důležité jako možnost pro pacienty s vysokým rizikem infekce covid-19, kteří špatně reagovali na očkování nebo kteří musí podstoupit léčbu potlačující imunitu kvůli jiným onemocněním (jako je rakovina, stavy po transplantaci, autoimunitní onemocnění atd.),“  říká Penny Ward. „Ve skutečnosti by to mohlo potenciálně změnit hru u jedinců, kterým se v současné době doporučuje pokračovat v chránění se, přestože jsou plně očkováni.“