Porozumění mechanismům, které řídí zánět spojený s cytokinem IL-6, by mělo mít přednost před spěchem při hledání léčby, zejména v době covid-19, uvádí studie.
Vědecká komunita by měla lépe porozumět roli protizánětlivého cytokinu interleukinu-6 (IL-6), než se pokusí o terapeutické přístupy, protože by to mohl být potenciálně „dvojsečný meč“, uvádí zprávy publikované v The Lancet Respiratory Medicine.
Výzkumníci z Irska a Německa použili pozorování probíhající pandemie covid-19 a jejího vztahu k IL-6, aby pomocí různých úhlů pohledu načrtli úlohu IL-6 ve zdraví a nemoci. Autoři studie vysvětlili, že je známo, že IL-6 byl identifikován u kritických případů onemocnění např. sepsí, syndromem akutní dechové tísně (ARDS) a nyní covid-19, což vedlo k obnovenému zájmu a zvážení terapií určených k inhibici IL-6. Jednou z charakteristik IL-6 je jeho pleiotropie, což znamená, že je zodpovědný za snahu zachovat dobré, ale potlačit špatné zánětlivé stavy, uvedli autoři studie. Tato výzva je také pozorována u anti-IL-6 činidel, která byla vyvinuta.
Navíc mohou být tyto terapie podávány pouze orálně, což je omezení, protože absorpce orálně podávaných léků je mnohem variabilnější u pacientů s kritickým onemocněním, uvedli autoři. Monoklonální protilátky, jako je tocilizumab, cílí na inhibici IL-6 prostřednictvím IL-6R a mají nesčetné množství použití, včetně léčby Castlemanovy choroby, revmatoidní artritidy a dalších nemocí. Jednou z nevýhod tocilizumabu je to, že blokuje veškerou signalizaci IL-6R, což vede k blokování reparativních funkcí poskytovaných IL-6, uvedli autoři studie. Neexistuje ani zavedený bezpečný způsob, který by byl odsouhlasen pro odvykání pacientů od užívání tocilizumabu.
Výzkumníci se rovněž zabývali měřením IL-6 jako biomarkeru kritických onemocnění, ale uvedli, že u pacientů v různých věkových skupinách se obvykle liší. Také komorbidity a další faktory mohou ovlivnit velikost IL-6. U pacientů s covid-19 se nálezy lišily v důsledku rozdílů v načasování odběru vzorků, případně doby strávené na JIP, a pacientů s „kritickými“ infekcemi covid-19 ve srovnání s mírnějšími případy. Větší zvýšení IL-6 během pandemie covid-19 v kombinaci s dalšími faktory vedlo k porovnání se syndromem uvolnění cytokinů, napsali autoři studie. Rovněž však uvedli, že to nepředstavuje diagnózu, a proto v kontextu covid-19 nemá smysl. Rozšířené srovnání vedlo v mnoha centrech k použití tocilizumabu mimo obvyklé užití, ale nebylo vždy jen prospěšné. Srovnání mezi ARDS a covid-19 však mohlo přispět k počátečním léčebným plánům kvůli podobnostem.
Autoři studie uvedli, že aplikace těchto znalostí je nezbytná pro zkoumání zánětlivých procesů jako součásti kritického onemocnění. Zatímco rozsáhlé studie jsou součástí procesu, autoři studie poznamenali, že menší a podrobnější studie mohou být pro začátek lepším krokem, protože přesná měření cytokinů a identifikace signálních mechanismů je „delikátní proces“. To znamená, že biomarkery je třeba interpretovat v kontextu, napsali autoři studie.
„V čase pandemie covid-19 je stále jasnější, že koncept rovnováhy cytokinů je lepším prediktorem výsledku než měření IL-6 nebo jiných cytokinů samotných, přičemž otupení nebo ztráta protizánětlivé ochrany je spojená s horším výsledkem,“ uvedli autoři studie.
Strategie anti-IL-6 se mohou ukázat jako účinné v podskupinách ARDS nebo ARDS se specifickou příčinou na účtě, ale cytokiny jsou nakonec vedlejším produktem základních zánětlivých procesů, uvedli autoři studie.
„Pokud jde o farmakologickou intervenci, léčba zaměřená na změnu koncentrace nebo aktivity specifického cytokinu, jako je IL-6, může představovat dvojsečný meč,“ uzavírají autoři studie. „Přestože blokace IL-6R může hrát u některých pacientů svou roli, terapeutické přístupy, které řeší základní příčinu změn IL-6 a dalších mediátorů, pravděpodobně přinesou své ovoce.“